تراكم Miro1 في العضلات في داء السكري من النوع الثاني وانخفاضه مع التدريب الرياضي، بحسب دراسة على البشر والفئران

تمتص العضلات الهيكلية معظم الغلوكوز الذي يزيله الجسم بعد الوجبة، ولذلك فإن ضعف استجابة العضل للأنسولين خلل محوري في السكري من النوع الثاني. ويبلّغ فريق من مركز بنينغتون للأبحاث الطبية الحيوية الآن أن بروتينًا ميتوكوندريًا يُسمّى Miro1 يتراكم في عضلات مرضى السكري من النوع الثاني، وأن حذفه لدى الفئران يحسّن تعامل العضل مع الغلوكوز.

الخلفية. يصيب السكري من النوع الثاني أكثر من 500 مليون إنسان في العالم. وتستأثر العضلات الهيكلية بنحو 85% من تصريف الغلوكوز في الجسم كله أثناء الراحة، والسمنة موجودة لدى أكثر من 90% من المرضى. وتندمج ميتوكوندريا العضل وتنقسم وتُعاد تدويرها، ويظهر لدى مرضى السكري من النوع الثاني خلل ميتوكوندري. ويقع Miro1 (الغوانوزين ثلاثي الفوسفات الميتوكوندري Rho GTPase 1) على الغشاء الخارجي للميتوكوندريا، ويمكنه تثبيت بروتين الانشطار DRP1، وكان معروفًا أساسًا بدوره في تحريك الميتوكوندريا على محاور الخلايا العصبية. أما دوره في العضل وفي السكري فكان مجهولًا. ويتناول موجز الميتوكوندريا والموت الحديدي سؤالًا ميتوكوندريًا مختلفًا.

يتراكم Miro1 في السكري من النوع الثاني فقط. في دراسة مقطعية، وُزّع بالغون على ثلاث مجموعات: وزن صحي، وسمنة دون سكري، وسمنة مع سكري من النوع الثاني. أُدخل كل منهم ثلاثة أيام للمراقبة مع خزعة عضلية في حالة الصيام وتثبيت أنسوليني مع ثبات سكر الدم، وهو الاختبار المرجعي للحساسية للأنسولين. ارتفع بروتين Miro1 لدى مرضى السكري من النوع الثاني فقط، وارتبط ارتباطًا سلبيًا متواضعًا بالحساسية للأنسولين، وهي علاقة يقول المؤلفون إن هذه المجموعة تقودها في معظمها. وظهر التراكم نفسه لدى فئران تغذّت على نظام عالي الدهون والفركتوز والكوليسترول وفي نموذجين وراثيين للسكري، ولذلك يخلص المؤلفون إلى أنه يتبع مقاومة الأنسولين وليس السمنة وحدها.

سبب التراكم. في الخلايا العضلية خفّض الأنسولين Miro1 ورفع تموضعه المشترك مع AKT إلى نحو 60%. وفي المرضى كانت فسفرة AKT المحفَّزة بالأنسولين عند الثريونين 308 في الميتوكوندريا المعزولة شبه غائبة في السكري من النوع الثاني مقارنة بالسمنة وحدها. وعند إضافة مثبّط AKT المسمى MK-2206 مع الأنسولين تراكم Miro1 بسرعة. ويخلص المؤلفون إلى أن عدم كفاية انتقال AKT المحفَّز بالأنسولين إلى الميتوكوندريا، وبالتالي عدم كفاية تفاعل AKT مع Miro1، يفسّر التراكم.

التدريب الرياضي يخفّضه. وزّعت تجربة DYNAMMO-T2D (NCT02977442) بالغين بعمر 18 إلى 60 سنة مصابين بالسمنة والسكري من النوع الثاني عشوائيًا بنسبة 1:1 على 12 أسبوعًا من التدريب المُشرَف عليه على جهاز المشي أو الرعاية المعيارية. وكان التدريب خمسة أيام في الأسبوع بمعدل ساعة يوميًا عند 60% إلى 85% من أقصى معدل للقلب. وتحسنت الحساسية للأنسولين مع التدريب ولم تتحسن مع الرعاية المعيارية. وانخفض Miro1 وكذلك فسفرة DRP1 والبروتينان الجاذبان له Mid49 و Mid51؛ وصارت ميتوكوندريا العضل أقل تفتتًا وأكثر استطالة؛ وارتفعت الفسفرة التأكسدية القصوى. ولم ترتفع مؤشرات التكوين الحيوي للميتوكوندريا والاندماج، ومنها PGC1α و MFN1 و MFN2 و OPA1، وهو ما يفسّره المؤلفون بإعادة تشكيل الشبكة وليس بتكوين ميتوكوندريا جديدة.

حذف Miro1 في العضل. ولأن التمرين يؤثر في أنسجة كثيرة، حذف المؤلفون Miro1 في العضلات الهيكلية فقط لدى ذكور الفئران (نحو 70% أقل من البروتين) وغذّوها بنظام عالي الدهون 16 أسبوعًا. تطابق وزن الجسم واستهلاك الغذاء مع الشواهد، بينما انخفض سكر الصيام وأنسولين الصيام و HOMA-IR، وتحسّن اختبار تحمّل الأنسولين وتصريف الغلوكوز في التثبيت، وارتفع امتصاص العضل للغلوكوز، وزادت إشارة AKT و AS160 و GLUT4 على الغشاء، وارتفع التنفس الميتوكوندري. وأدى خفض Miro1 في خلايا C2C12 العضلية المزروعة إلى زيادة امتصاص الغلوكوز والتنفس أيضًا.

لماذا يهم. يضع العمل بروتينًا ميتوكوندريًا على الطريق بين الإشارة الأنسولينية وامتصاص الغلوكوز، ويقدّم قراءة جزيئية لإحدى فوائد التمرين: فهو يزيل بروتينًا يعيق العضل. ويقترح المؤلفون Miro1 هدفًا علاجيًا محتملًا. كما يشيرون إلى النمط المعاكس في البنكرياس، حيث يُبلَّغ عن نقص Miro1 في السكري من النوع الثاني، ولذلك ينبغي النظر في الآثار الخاصة بكل نسيج.

ما ينبغي تذكّره. النتائج البشرية ارتباطات وتجربة عشوائية واحدة للتمرين، ولا تثبت أن انخفاض Miro1 وحده يفسّر تحسن الحساسية للأنسولين؛ فالتمرين يغيّر أشياء كثيرة في آن واحد. وكانت التجربة مفتوحة التسمية. وتأتي الأدلة السببية من الفئران والخلايا المزروعة، وأُجريت تجارب الحذف على ذكور الفئران. ويصرّح المؤلفون بالحاجة إلى دراسات بشرية مستقبلية لمعرفة هل يتراكم Miro1 عند انتقال الأشخاص من مرحلة ما قبل السكري إلى السكري من النوع الثاني. و Miro1 ليس هدفًا دوائيًا ثابتًا، ولا يوجد علاج مبني عليه.

مقالات ذات صلة

موجز يومي · 19 أكتوبر 2026فئة جديدة من المركّبات الموجَّهة إلى الميتوكوندريا تحفّز الاستماتة الحديدية وتكبح الأورام في نماذج سرطانيةشرح · 26 أكتوبر 2026كيف يعمل لقاح mRNA الشخصي ضد السرطان، وما الذي أظهرته تجارب الورم الميلانيني حتى الآنأخبار علمية · 24 أكتوبر 2026أول علاج بالتحرير الأولي يُعطى مباشرة داخل الجسم يدخل تجربة لداء ويلسون

د. عبدالمحسن بوسنينةأستاذ مشارك
مجال البحث: علم الأورام الجزيئي واستقلاب السرطان
قسم التشخيص الجزيئي، كلية العلوم الطبية الحيوية، جامعة بنغازي، ليبيا