أول علاج بالتحرير الأولي يُعطى مباشرة داخل الجسم يدخل تجربة لداء ويلسون

أعطت شركة Prime Medicine في كامبريدج بولاية ماساتشوستس الجرعة الأولى لأول مشارك في تجربة سريرية لمحرِّر أولي (prime editor) يُعطى مباشرة في مجرى الدم، بحسب الشركة وتقرير إخباري في Nature. والحالة المستهدفة هي داء ويلسون. ولم تُعلن أي نتائج.

ما الذي أُعلن. في 5 أكتوبر 2026 أعلنت Prime Medicine إعطاء الجرعة الأولى لأول مريض في تجربة عالمية من المرحلتين 1 و2 لـ PM577a، الذي تصفه بأنه محرِّر أولي تجريبي يعمل داخل الجسم لداء ويلسون الناجم عن الطفرة H1069Q في الجين ATP7B. وتصف الشركة ذلك بأنه أول دراسة سريرية لها لعلاج بالتحرير الأولي داخل الجسم وأول تقييم سريري لبرامجها المتعلقة بالكبد. كما منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تسمية المرض النادر لدى الأطفال للمنتج PM577. وفي 22 أكتوبر ذكرت Nature أن هذه أول حالة معروفة يُستخدم فيها التحرير الأولي مباشرة داخل جسم إنسان.

لماذا داء ويلسون. داء ويلسون اضطراب وراثي نادر تُضعف فيه طفراتُ فقدان الوظيفة في ATP7B قدرةَ الكبد على إخراج النحاس، فيتراكم النحاس في الكبد ثم يصيب لاحقًا الدماغ والكليتين والقرنية. وبحسب الشركة، فإن العلاجات الحالية هي مخلّبات النحاس وأملاح الزنك التي تُؤخذ مدى الحياة، وإن زراعة الكبد هي الخيار الشافي الوحيد. وتصف الشركة H1069Q بأنها أكثر الأليلات المسببة للمرض شيوعًا في أمريكا الشمالية وأوروبا، وتذكر أن مرشحًا لاحقًا يستهدف R778L، وهو الأليل الأكثر شيوعًا في سكان شرق آسيا، قيد التطوير قبل السريري.

كيف يختلف التحرير الأولي. وصفت مجموعة ديفيد ليو في معهد برود التحرير الأولي (prime editing) عام 2019. يجمع المحرِّر الأولي بين Cas9 معطَّل جزئيًا وإنزيم نسخ عكسي مُهندَس، ويُبرمَج بـ RNA دليل للتحرير الأولي (pegRNA) يحدد موضع الهدف ويشفّر التعديل المطلوب في آنٍ واحد. ويمكنه إجراء إدخالات وحذوف وجميع أنواع الطفرات النقطية الاثنتي عشرة دون كسور مزدوجة الخيط ودون قوالب DNA مانحة. وقدّرت الورقة الأصلية أنه يمكنه من حيث المبدأ تصحيح ما يصل إلى 89% من المتغيرات الجينية المعروفة المرتبطة بالأمراض؛ وهذا تقدير حسابي لا نتيجة سريرية. وتشير Nature إلى أن تحرير القواعد يستطيع إعادة كتابة حروف مفردة من DNA لكنه لا يجري التصحيحات المحددة اللازمة لأكثر طفرات ATP7B شيوعًا.

كيف صُمّمت التجربة. يصف سجل التجربة (NCT07748403) دراسة مفتوحة التسمية من المرحلتين 1 و2 بتسجيل مخطط لـ 42 مشاركًا بعمر 12 عامًا فأكثر. ويجب أن يحمل المشاركون أليلًا واحدًا على الأقل من H1069Q، وأن يكونوا مستقرين على العلاج المعياري ستة أشهر على الأقل، وأن يُظهروا ضبطًا كافيًا للنحاس؛ وتقول الشركة إن الدراسة ستضم في البداية بالغين. ويتلقى كل مشارك تسريبًا وريديًا واحدًا من PM577a، وهو تركيبة من الجسيمات النانوية الدهنية، بجرعات متصاعدة عبر الدراسة. ويُتابَع المشاركون نحو 48 أسبوعًا ثم يُطلب منهم الانضمام إلى دراسة متابعة طويلة الأمد منفصلة مدتها نحو 15 عامًا. والنتيجة الأولية هي السلامة والتحمّل حتى الأسبوع 48. أما النتائج الثانوية فتشمل مقاييس النحاس (النحاس غير المرتبط بالسيرولوبلازمين، والسيرولوبلازمين، ونحاس البول خلال 24 ساعة، وخروج النحاس من الكبد بالتصوير 64Cu PET)، والتحرير في الموضع المستهدف في خزعات الكبد عند الأسبوعين 24 و48، ونسبة المشاركين الذين يتوقفون عن العلاج المعياري. ويورد السجل أربعة مواقع في الولايات المتحدة ونيوزيلندا؛ وعند الاطلاع عليه في 24 أكتوبر كان موقعان يجنّدان مشاركين وموقعان لم يبدآ التجنيد بعد.

أين يقع هذا في السياق. جاءت أولى البيانات السريرية لـ Prime Medicine من مقاربة مختلفة. ففي New England Journal of Medicine في ديسمبر 2025 أبلغت الشركة وشركاؤها عن شخصين مصابين بداء الورم الحبيبي المزمن ناقص p47 تلقّيا خلاياهما الجذعية الدموية بعد تحريرها خارج الجسم (PM359). وظهر نشاط إنزيم NADPH أوكسيداز في العدلات خلال شهر واحد، واستمر ستة أشهر لدى أحد المشاركين وأربعة أشهر لدى الآخر عند آخر متابعة، وكانت الأحداث الضائرة متسقة مع التهيئة بـ busulfan. وتنقل تجربة داء ويلسون التحرير إلى داخل الجسم. وتنقل Nature عن مهندس حيوي أن المقاربات داخل الجسم لها مخاطرها الخاصة. وتضيف أن Casgevy هو العلاج الوحيد للتحرير الجيني المعتمد لدى FDA، وأنه لا علاج مماثل معتمدًا للاستخدام داخل الجسم، وأن قرار FDA بشأن علاج بـ CRISPR-Cas9 داخل الجسم للوذمة الوعائية الوراثية متوقع في مطلع العام المقبل. والجسيمات النانوية الدهنية، وهي الناقل المستخدم هنا، موضوع موجز 23 أكتوبر عن تصميم الجسيمات النانوية لحمولات mRNA الكبيرة.

ما لا يُعرف بعد. لم تُعلن أي بيانات عن الفعالية أو السلامة، وتتوقع الشركة صدور أولى البيانات السريرية في 2027. وفي المصادر التي اطُّلع عليها لم يُفصح عن الجرعة ولا عن كفاءة التحرير في الكبد ولا عن عدد من أُعطوا الجرعة بعد المشارك الأول. والدراسة مبكرة المرحلة ومفتوحة التسمية بجرعات متصاعدة، ولذلك صُمّمت لتقييم السلامة والنشاط الحيوي لا لإثبات الفائدة.

ما ينبغي تذكّره. يلخّص هذا المقال إعلانًا من الجهة الراعية وسجل تجربة عامًا وتقريرًا إخباريًا. فالتصميم والأهداف المعلنة صادران عن الشركة، وعباراتها عن علاج شافٍ لمرة واحدة محتمل هي عبارات تتعلق بالمستقبل. وما نشرته Nature تقرير إخباري لا دراسة محكَّمة. وينبغي التعامل مع هذه الادعاءات بوصفها خططًا ووقائع أولية إلى أن تُنشر بيانات التجربة.

مقالات ذات صلة

موجز يومي · 23 أكتوبر 2026تصميم الجسيمات النانوية الدهنية وفق حجم mRNA يحسّن تحرير الجينوم في الجسم الحي في الكبد والدماغ والرئةموجز يومي · 21 أكتوبر 2026مفتاح RNA مدمج يتيح لدواءٍ صغير الجزيء تشغيل العلاج الجيني وإيقافه في الفئرانموجز يومي · 20 أكتوبر 2026‏Cas13b القابل للبرمجة يُسكِت نسخ الاندماج الجيني المسبِّبة للسرطان، ومنها BCR::ABL1 المقاوم للأدوية، في نماذج خلوية

د. عبدالمحسن بوسنينةأستاذ مشارك
مجال البحث: علم الأورام الجزيئي واستقلاب السرطان
قسم التشخيص الجزيئي، كلية العلوم الطبية الحيوية، جامعة بنغازي، ليبيا