كيف يعمل لقاح mRNA الشخصي ضد السرطان، وما الذي أظهرته تجارب الورم الميلانيني حتى الآن

أعلنت شركتا Moderna و Merck نتائج إيجابية من المرحلة 3 لعلاج للسرطان مبني على الطفرات الموجودة في ورم مريض بعينه، ويُصنع على هيئة دواء mRNA واحد لذلك المريض، وذلك في الورم الميلانيني. ويُسمّى غالبًا لقاح mRNA شخصيًا. وهو مصمَّم لعلاج السرطان لا للوقاية من عدوى، وما يزال تجريبيًا.

المشكلة. بعد الجراحة، قد ينتكس مرضى الورم الميلانيني عالي الخطورة (المراحل IIB إلى IV). ويُعدّ الجسم المضاد pembrolizumab المضاد لـ PD-1 العلاج المساعد المعياري، لكن كثيرين ينتكسون رغم ذلك. وتحمل الخلايا السرطانية طفرات قد تنتج بروتينات شاذة تُسمّى المستضدات الورمية الجديدة (neoantigens)، يمكن للجهاز المناعي أن يتعرف عليها غريبةً. ولكل ورم مجموعته الخاصة، ولذلك فإن المقاربة فردية.

كيف يُصنع. تُسلسَل عينة من الورم وعينة من الدم السليم لاكتشاف الطفرات الموجودة في الورم فقط. ثم تختار طرق حاسوبية ما يصل إلى 34 مستضدًا جديدًا يُتوقع أن يتعرف عليها الجهاز المناعي، وتُشفَّر في تسلسل mRNA واحد يُصنع لذلك المريض. ويصف ملخص في Nature Reviews Clinical Oncology عن تجربة المرحلة 2b المنتج بأنه مغلَّف بجسيمات نانوية، ويذكر أن الاختيار يعتمد على تسلسل الإكسوم الكامل وتسلسل RNA وتحديد نمط HLA. وفي تجربة المرحلة 3، تفيد الشركتان بأن العلاج صُنّع بنجاح لأكثر من 99% من المرضى الذين وُزّعوا عشوائيًا لتلقيه.

ماذا يحدث في الجسم. في التجارب يُحقن mRNA في العضل بما يصل إلى تسع جرعات تفصل بينها ثلاثة أسابيع، مع pembrolizumab وريديًا. وبحسب الشركتين، تترجم الخلايا mRNA إلى بروتينات المستضدات الجديدة، وتمر البروتينات بالمعالجة والعرض الطبيعيين للمستضدات، وهي الخطوة التي تعرض أجزاء البروتين على الخلايا التائية بواسطة جزيئات MHC. وقد تتكاثر الخلايا التائية التي تتعرف على هذه الأجزاء وتهاجم الخلايا التي تحمل الطفرات نفسها. ويحجب pembrolizumab المستقبل PD-1، وهو إشارة مثبِّطة تكبح الخلايا التائية. وفي تحديث الخمس سنوات ارتبط العلاج المركّب بارتفاع استنساخية مستقبل الخلية التائية وبظهور نُسَل تائية جديدة، وكان أكبر توسع للنسل الجديدة لدى المرضى الذين لم ينتكسوا. وهذا ارتباط، ولا يثبت وحده الآلية.

تجربة المرحلة 2b. كانت KEYNOTE-942 تجربة مفتوحة التسمية على 157 مريضًا مصابين بورم ميلانيني مستأصل في المرحلتين IIIB إلى IV، وُزّعوا بنسبة 2:1 على العلاج المركّب (107) أو pembrolizumab وحده (50). وفي التحليل الأولي المنشور في The Lancet عام 2024 كان البقاء دون نكس أطول مع العلاج المركّب (نسبة الخطر 0.561؛ فاصل الثقة 95% من 0.309 إلى 1.017؛ القيمة p ثنائية الطرف 0.053). وحدث النكس أو الوفاة لدى 22% من مجموعة العلاج المركّب و40% من مجموعة pembrolizumab، وبلغ البقاء دون نكس عند 18 شهرًا 79% مقابل 62%. وحدثت أحداث ضائرة مرتبطة بالعلاج من الدرجة 3 فأعلى لدى 25% مقابل 18%. أما التحديث بعد خمس سنوات في Journal of Clinical Oncology (متوسط المتابعة المخطط 60.3 شهرًا) فأورد نسبة خطر 0.510 (من 0.294 إلى 0.887) للبقاء دون نكس و0.411 (من 0.200 إلى 0.843) للبقاء دون انتشار بعيد، مع اتجاه مؤات في البقاء الكلي (0.471؛ من 0.165 إلى 1.345) وهو استكشافي ويشمل مجاله القيمة 1. وكانت تحليلات الخمس سنوات وصفية ولم تظهر إشارات سلامة جديدة.

تجربة المرحلة 3. INTerpath-001 (NCT05933577) تجربة عشوائية مزدوجة التعمية ذات شاهد وهمي وشاهد فعّال. وتفيد الشركتان بأن 1137 مريضًا مصابين بورم ميلانيني في المراحل IIB إلى IV بعد استئصال كامل وُزّعوا بنسبة 2:1 على intismeran مع pembrolizumab أو دواء وهمي مع pembrolizumab. وفي 19 أغسطس 2026 أعلنتا أن التجربة حققت نقطة النهاية الأولية، وهي البقاء دون نكس، ونقطة نهاية ثانوية رئيسة، وهي البقاء دون انتشار بعيد، في تحليل مرحلي محدد مسبقًا. وفي مؤتمر ESMO 2026، بحسب ملخص Moderna، بلغت نسبة الخطر للنكس أو الوفاة في تحليل نية العلاج 0.58 (من 0.45 إلى 0.75) بعد متابعة وسيطة 24.6 شهرًا، وتصفه الشركتان بانخفاض في الخطر بنسبة 42%. وفي تحليل حساسية استبعد المرضى الذين لم يتلقوا أي جرعة مخططة بلغت نسبة الخطر 0.51 (من 0.39 إلى 0.67). وتشابهت المنحنيات في الأشهر الستة الأولى (0.99) ثم تباعدت بعدها (0.42)، وهذا يتسق مع الزمن الذي يستغرقه برنامج التمنيع. وبلغت الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج من الدرجة 3 إلى 5 نسبة 14.2% مع العلاج المركّب و13.4% مع pembrolizumab وحده؛ وأشيع الأحداث مع العلاج المركّب الحمى (52.2%) وألم موضع الحقن (51.0%) والتعب (38.5%). وتعني نسبة الخطر 0.58 أنه في أي نقطة من المتابعة كان لدى مرضى المجموعة المركّبة نحو 58% من خطر النكس أو الوفاة لدى المرضى الذين يتلقون pembrolizumab وحده.

لماذا يهم. خلص مؤلفو المرحلة 2b إلى أن علاجًا فرديًا بـ mRNA ضد المستضدات الجديدة قد يكون مفيدًا في الإعداد المساعد، وتصف الشركتان نتيجة المرحلة 3 بأنها أول قراءة إيجابية من المرحلة 3 لعلاج فردي ضد المستضدات الجديدة ولعلاج سرطان قائم على mRNA. وتُختبر المنصة نفسها في تسع تجارب من المرحلتين 2 و3 تشمل الورم الميلانيني وسرطان الرئة والمثانة والكلية، بحسب Merck.

ما ينبغي تذكّره. العلاج غير معتمد. وأرقام المرحلة 3 صادرة عن إعلانات الشركتين ولم تظهر بعد في ورقة محكَّمة، ولم يُعلن البقاء الكلي. وكانت تجربة المرحلة 2b صغيرة ومفتوحة التسمية ولم يبلغ تحليلها الأولي القيمة p البالغة 0.05. وتنطبق النتائج على مرضى الورم الميلانيني عالي الخطورة بعد الاستئصال الكامل، لا على سرطانات أخرى ولا على المرض المتقدم. وتُصنع كل جرعة لمريض واحد، ولذلك يبقى الزمن حتى بدء العلاج والتكلفة مسألتين مفتوحتين.

مقالات ذات صلة

موجز يومي · 27 أكتوبر 2026تراكم Miro1 في العضلات في داء السكري من النوع الثاني وانخفاضه مع التدريب الرياضي، بحسب دراسة على البشر والفئرانموجز يومي · 25 أكتوبر 2026البروبيونات يعطّل إنزيمًا يوسّم البروتينات بالبيكويتين ويُبقي MHC من الفئة الأولى على الخلايا الورمية ويعزز فعالية anti-PD-1 في النماذجأخبار علمية · 24 أكتوبر 2026أول علاج بالتحرير الأولي يُعطى مباشرة داخل الجسم يدخل تجربة لداء ويلسون

د. عبدالمحسن بوسنينةأستاذ مشارك
مجال البحث: علم الأورام الجزيئي واستقلاب السرطان
قسم التشخيص الجزيئي، كلية العلوم الطبية الحيوية، جامعة بنغازي، ليبيا