الجلوتامين حمض أميني تستطيع خلايا الإنسان تصنيعه، ولذلك يُصنَّف حمضًا أمينيًا غير أساسي. ومع ذلك تتوقف بعض الخلايا السرطانية النامية في المختبر عن النمو أو تموت عند حرمانها منه. يسمّي الباحثون هذه الظاهرة الاعتماد على الجلوتامين.
ما الذي تُظهره الأبحاث
- تعتمد معظم السرطانات على معدل مرتفع من التحلل السكري الهوائي، ومع ذلك تعتمد بعض الخلايا السرطانية المزروعة أيضًا على الجلوتامين رغم إمكان تصنيعه من الغلوكوز [1].
- لا يُفسَّر الطلب المرتفع على الجلوتامين بدوره مانحًا للنيتروجين في تصنيع النيوكليوتيدات والأحماض الأمينية وحده؛ فالجلوتامين يدعم أيضًا امتصاص الأحماض الأمينية الأساسية ويُبقي كيناز TOR نشطًا [1].
- في كثير من الخلايا السرطانية يكون الجلوتامين الوقود الرئيس للميتوكوندريا، وهو لازم للحفاظ على الجهد الغشائي للميتوكوندريا ولإنتاج NADPH المستخدم في ضبط الأكسدة والاختزال وتصنيع الجزيئات الكبيرة [1].
- يسهم الجلوتامين في إنتاج الطاقة، ويحمي الخلايا من الإجهاد التأكسدي، ويكمّل الغلوكوز في بناء الجزيئات الكبيرة [2].
- يمكن للجين المسرطن Myc أن يُحدث هذا الاعتماد بتنشيط الجينات اللازمة لتكسير الجلوتامين (glutaminolysis) [3].
أفاد Wise وزملاؤه بأن تكسير الجلوتامين الذي يحفّزه Myc تجاوز الكمية اللازمة لتصنيع البروتينات والنيوكليوتيدات. وأعاد هذا التكسير برمجة استقلاب الميتوكوندريا بحيث صار بقاء الخلية وإعادة تزويد دورة كريبس بالمستقلبات (anaplerosis) يعتمدان على تقويض الجلوتامين، ودخل كربون أقل مشتق من الغلوكوز إلى دورة كريبس. ولم يتطلب ذلك في نظامهم التجريبي تنشيطًا متزامنًا لمسار PI3K أو AKT [3].
ما الذي لا تُظهره هذه النتائج
تأتي هذه النتائج من خطوط خلوية ونماذج تجريبية. وهي تصف اعتمادًا استقلابيًا، لا علاجًا. ولا تزال استراتيجيات استهداف استقلاب الجلوتامين في الأورام قيد التطوير والدراسة [2].
المراجع
- D. R. Wise and C. B. Thompson, “Glutamine addiction: a new therapeutic target in cancer,” Trends Biochem. Sci., vol. 35, no. 8, pp. 427–433, Aug. 2010. doi: 10.1016/j.tibs.2010.05.003. PMID: 20570523.
- R. J. DeBerardinis and T. Cheng, “Q’s next: the diverse functions of glutamine in metabolism, cell biology and cancer,” Oncogene, vol. 29, no. 3, pp. 313–324 (epub Nov. 2, 2009). doi: 10.1038/onc.2009.358. PMID: 19881548.
- D. R. Wise et al., “Myc regulates a transcriptional program that stimulates mitochondrial glutaminolysis and leads to glutamine addiction,” Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., vol. 105, no. 48, pp. 18782–18787, Nov. 2008. doi: 10.1073/pnas.0810199105. PMID: 19033189.
مقالات ذات صلة
مقال · 19 أكتوبر 2026لماذا ينخفض توقيع تكسير الجلوتامين مع فقدان PTEN: حذف مشترك لجينات مرافقة لا تنظيم استقلابي
مقال · 19 أكتوبر 2026أيونات الأمونيوم تحسّن بقاء الخلايا الهجينة المحرومة من الجلوتامين دون أن توقف أحداث الاستموت الأساسية
مقال · 19 أكتوبر 2026الجلوتامين مع العلاج الكيميائي لسرطان البنكرياس المتقدم: تجربة صغيرة من المرحلة الأولى تُظهر جدوى هذا المزيجمجال البحث: علم الأورام الجزيئي واستقلاب السرطان
قسم التشخيص الجزيئي، كلية العلوم الطبية الحيوية، جامعة بنغازي، ليبيا
التعليقات
لا حاجة إلى حساب. تُراجَع التعليقات قبل ظهورها. نرجو الالتزام بالاحترام وبموضوع المقال.